5-Amino-1MQ
Petite molécule inhibitrice de l'enzyme NNMT (métabolisme des graisses)
En 2018, à l'Université du Texas, le 5-Amino-1MQ a réduit la masse grasse et la taille des cellules graisseuses sous alimentation riche en gras, sans changer la prise alimentaire (Neelakantan, Biochemical Pharmacology).
Il inhibe la NNMT, une enzyme plus active dans le tissu adipeux en cas d'obésité, qui consomme la SAM et la nicotinamide, le précurseur du NAD+.
Il est aussi étudié pour le muscle : dans le muscle âgé, bloquer la NNMT a activé les cellules souches musculaires et augmenté la force après une lésion (Neelakantan, 2021).
- Demi-vie
- Quelques heures ; l'effet métabolique se construit avec la régularité.
- Voie
- Injection sous-cutanée ; la molécule est aussi étudiée par voie orale.
Fiche technique
- Famille
- Petite molécule inhibitrice de l'enzyme NNMT (métabolisme des graisses)
- Demi-vie
- Quelques heures ; l'effet métabolique se construit avec la régularité.
- Voie
- Injection sous-cutanée ; la molécule est aussi étudiée par voie orale.
- Délai d'effet
- Énergie et métabolisme sur quelques semaines ; composition corporelle sur plusieurs mois, avec l'alimentation et l'entraînement.
- Niveau de preuve
- Recherche en laboratoire
La NNMT, une enzyme du tissu adipeux
La NNMT (nicotinamide N-méthyltransférase) méthyle la nicotinamide, le précurseur du NAD+, en consommant la SAM. Quand elle s'emballe dans le tissu adipeux (obésité, résistance à l'insuline), elle vide à la fois la SAM et le NAD+ : les cellules graisseuses stockent plus et brûlent moins.
Une inhibition sélective de la NNMT
Le 5-Amino-1MQ se fixe dans le site actif de la NNMT et l'inhibe sélectivement : le NAD+ et la SAM remontent et la dépense d'énergie augmente.
En laboratoire, sous alimentation riche en gras, la masse grasse et la taille des adipocytes diminuent sans changement de l'appétit, à la différence des GLP-1.
Les cellules souches musculaires
Dans le muscle vieillissant, la NNMT freine les cellules souches musculaires. En laboratoire, l'inhiber relance leur activation et améliore la régénération et la force après une lésion : un second axe de recherche, la préservation du muscle avec l'âge.
Effets étudiés et délais observés
Masse grasse en baisse : sans changement de la prise alimentaire (Neelakantan, 2018)
Quelques semaines
Composition corporelle : avec un régime allégé, elle s'est normalisée plus vite qu'avec le régime seul (2021)
Plusieurs mois
Force musculaire : dans le muscle âgé, cellules souches activées et force maximale environ 70 % plus élevée (Neelakantan, 2019)
Semaines à mois
Ce qu'on peut ressentir
- Réaction au point d'injection.
- Inconfort digestif léger ou maux de tête chez certains utilisateurs les premiers jours.
On arrête et on consulte si
- Douleurs musculaires inhabituelles ou urines foncées.
- Tout symptôme nouveau et persistant : la molécule est récente, on reste attentif.
Quand s'abstenir
- Grossesse ou allaitement.
- Maladie du foie ou des reins connue.
- Cancer actif ou antécédent récent.
- Personne mineure.
Les effets à surveiller, et comment les réduire
Cette fiche est éducative. Elle ne remplace ni un diagnostic ni un suivi. Si vous avez un problème de santé, êtes enceinte, allaitez ou prenez des médicaments, parlez-en à un professionnel de la santé.
Une recherche récente, née à l'Université du Texas (Galveston) en 2018 et menée en laboratoire : NNMT inhibée, masse grasse réduite sous alimentation riche en gras, régénération améliorée dans le muscle âgé.
La recherche clinique chez l'humain est l'étape suivante. Sur la masse grasse, la recherche le place en appoint de l'alimentation et du mouvement : sans eux, l'effet reste modeste.
2018 · Neelakantan et coll., Biochemical Pharmacology
Cellules graisseuses et modèle expérimental d'alimentation riche en gras
Le 5-Amino-1MQ inhibe la NNMT, augmente le NAD+ et la SAM dans les adipocytes, et réduit la masse grasse et la taille des cellules graisseuses sans modifier la prise alimentaire.
2019 · Neelakantan et coll., Journal of Medicinal Chemistry
Chimie et pharmacologie de la série d'inhibiteurs
Sélectivité de la molécule pour la NNMT et faible toxicité cellulaire, base du développement de la famille.
2021 · Neelakantan et coll., Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle
Modèle expérimental de muscle âgé après lésion
Activation des cellules souches musculaires, régénération accélérée et force accrue après inhibition de la NNMT.
Un peptide ou pas ?
C'est une petite molécule de synthèse, plus compacte qu'une chaîne d'acides aminés : pas un peptide au sens strict. Elle figure au catalogue pour le même parcours métabolique, avec la même exigence de pureté et de traçabilité.
Quelle différence avec un GLP-1 ?
Les GLP-1 agissent sur l'appétit et la glycémie. Le 5-Amino-1MQ inhibe la NNMT dans les cellules graisseuses, sans effet mesuré sur la prise alimentaire.
Est-ce que ça fait perdre du poids tout seul ?
Dans l'étude de 2021, associé à un régime allégé, il a normalisé la composition corporelle plus vite que le régime seul. C'est avec l'alimentation et le mouvement qu'il a été étudié.
Glossaire (5)
- NNMT
- Nicotinamide N-méthyltransférase : enzyme des cellules graisseuses qui consomme SAM et précurseur du NAD+.
- SAM
- S-adénosylméthionine : le donneur universel de groupements méthyle, indispensable à des centaines de réactions.
- Adipocyte
- Cellule graisseuse, qui stocke l'énergie sous forme de graisse.
- Méthylation
- Ajout d'un petit groupement chimique qui règle l'activité des gènes et des protéines.
- Cellules souches musculaires
- Cellules satellites qui réparent et régénèrent le muscle après l'effort ou une lésion.