MOTS-c
Peptide mitochondrial, régulateur du métabolisme énergétique
Après l'effort, le taux de MOTS-c dans le sang est multiplié par environ 12 chez l'humain.
Codé par l'ADN des mitochondries, et non par le noyau, ce peptide de seize acides aminés a été découvert en 2015 à l'Université de Californie du Sud. Il active l'AMPK, le capteur d'énergie que l'exercice active aussi : la cellule capte plus de glucose et utilise plus de graisses, d'où son nom de « mimétique de l'exercice ».
Il est étudié pour l'endurance et la sensibilité à l'insuline : administré, il a amélioré la capacité physique à tous les âges étudiés, même tard dans la vie (Reynolds, Nature Communications, 2021), et il a prévenu la résistance à l'insuline liée à une alimentation riche en gras (Lee, Cell Metabolism, 2015).
- Demi-vie
- Courte dans le sang ; l'effet passe par l'activation de l'AMPK et l'expression génique, qui persistent bien après.
- Voie
- Injection sous-cutanée.
Fiche technique
- Famille
- Peptide mitochondrial, régulateur du métabolisme énergétique
- Demi-vie
- Courte dans le sang ; l'effet passe par l'activation de l'AMPK et l'expression génique, qui persistent bien après.
- Voie
- Injection sous-cutanée.
- Délai d'effet
- Énergie et récupération à l'effort en deux à quatre semaines ; sensibilité à l'insuline et composition corporelle sur plusieurs mois, avec le mouvement.
- Niveau de preuve
- Recherche en laboratoire
Un peptide codé par l'ADN mitochondrial
Le MOTS-c (mitochondrial open reading frame of the 12S rRNA type-c) est encodé par l'ADN propre des mitochondries, et non par le noyau.
C'est l'un des premiers « peptides dérivés des mitochondries » identifiés : un signal qui ajuste le métabolisme de la cellule, et par le sang celui d'autres organes, à l'énergie disponible.
L'AMPK, le capteur activé par l'exercice
Le MOTS-c active l'AMPK, le capteur d'énergie de la cellule, celui que l'effort active aussi : en freinant le cycle du folate, il fait s'accumuler l'AICAR, qui l'enclenche. La cellule capte alors plus de glucose, utilise plus de graisses et fabrique de nouvelles mitochondries, comme à l'exercice.
La migration vers le noyau
Sous stress métabolique (jeûne, effort, excès de sucre), le MOTS-c migre vers le noyau et y régule des gènes de défense antioxydante, notamment par la voie NRF2 (Kim et coll., 2018).
Effets étudiés et délais observés
Endurance : administré, il a amélioré la capacité physique à tous les âges étudiés (Reynolds, 2021)
Deux à quatre semaines
Usage du glucose et des graisses : il active l'AMPK, qui augmente la captation du glucose
Quelques semaines à quelques mois
Composition corporelle : dans l'étude de sa découverte, il a prévenu la prise de graisse sous alimentation riche en gras
Plusieurs mois
Ce qu'on peut ressentir
- Réaction au point d'injection.
- Légère fatigue ou étourdissement les premiers jours chez certains utilisateurs.
On arrête et on consulte si
- Malaise, sueurs ou tremblements évoquant une baisse de sucre, surtout chez une personne sous traitement pour le diabète.
Quand s'abstenir
- Grossesse ou allaitement.
- Diabète sous traitement, sans avis du prescripteur.
- Cancer actif ou antécédent récent.
- Personne mineure.
Antidopage : interdit en compétition et hors compétition par l'Agence mondiale antidopage (modulateurs métaboliques, activateurs de l'AMPK, S4.4).
Les effets à surveiller, et comment les réduire
Cette fiche est éducative. Elle ne remplace ni un diagnostic ni un suivi. Si vous avez un problème de santé, êtes enceinte, allaitez ou prenez des médicaments, parlez-en à un professionnel de la santé.
- SS-31Le MOTS-c commande le métabolisme, le SS-31 protège la machinerie qui l'exécute : deux angles de la même mitochondrie.
- NAD+Le NAD+ alimente les réactions que l'AMPK relance.
À éviter
- Traitements qui abaissent la glycémie sans suivi : les effets peuvent s'additionner.
Découvert en 2015 par l'équipe de Pinchas Cohen (Université de Californie du Sud), le MOTS-c a une base mécanistique solide : effet direct sur l'AMPK, prévention de la résistance à l'insuline et de la prise de graisse en laboratoire.
Chez l'humain, le premier signal clinique vient d'un analogue (CB4211).
2015 · Lee et coll., Cell Metabolism
Découverte du peptide ; cellules et modèle expérimental d'alimentation riche en gras
Le MOTS-c active l'AMPK, améliore la sensibilité à l'insuline et prévient la prise de graisse et la résistance à l'insuline liées à l'alimentation.
2021 · Reynolds et coll., Nature Communications
Volontaires humains à l'effort, biopsies musculaires, et modèle expérimental d'endurance
Le taux de MOTS-c monte dans le muscle et le sang après l'exercice chez l'humain ; administré, il améliore la capacité d'endurance et retarde le déclin physique lié à l'âge dans le modèle étudié.
2021 · CohBar, essai de phase 1a/1b du CB4211 (analogue du MOTS-c)
65 adultes en bonne santé (phase 1a), puis 20 adultes avec obésité et stéatose hépatique (phase 1b)
Bonne tolérance, et baisse rapportée du glucose et des enzymes hépatiques par rapport au placebo. Résultats annoncés par la société, non publiés en revue à comité de lecture, et obtenus avec un analogue, pas avec le MOTS-c lui-même.
Est-ce que ça remplace l'exercice ?
Non. Il reproduit dans la cellule une partie des signaux de l'effort : activation de l'AMPK, captation du glucose, usage des graisses, fabrication de nouvelles mitochondries. La force, la densité des os et la capacité du cœur se construisent par l'entraînement.
Pourquoi le taux baisse-t-il avec l'âge ?
Il baisse avec la fonction mitochondriale, et une méta-analyse de 2024 (sept études) le trouve plus bas en cas de diabète. C'est ce qui a orienté la recherche vers le vieillissement métabolique et la résistance à l'insuline.
Qu'est-ce qui rend le MOTS-c à part ?
Il est codé par l'ADN des mitochondries, et non par le noyau : c'est l'un des premiers peptides de ce type identifiés.
Il active l'AMPK, qui règle l'usage du sucre et des graisses, et sous stress métabolique, il migre vers le noyau pour y régler des gènes de défense antioxydante (Kim et coll., 2018).
Une variante génétique du MOTS-c est aussi associée à la longévité (Fuku, 2015).
Glossaire (5)
- Mitochondrie
- Centrale énergétique de la cellule ; elle possède son propre ADN, hérité de la mère.
- AMPK
- Protéine kinase activée par l'AMP : le capteur qui détecte le manque d'énergie et relance sa production.
- Sensibilité à l'insuline
- Capacité des cellules à répondre à l'insuline et à absorber le glucose ; quand elle baisse, on parle de résistance.
- Mimétique de l'exercice
- Substance qui déclenche une partie des adaptations que l'exercice provoque.
- Cycle du folate
- Suite de réactions qui recycle les groupements chimiques nécessaires à l'ADN et à la méthylation.